血管瘤血管畸形药物治疗的近况与探讨

本文就对血管瘤、血管畸形药物治疗的状况作一探讨。

皮质类固醇激素

Zarem和Edgerton于年首次报道了采用口服强的松治疗处于快速增生期以及巨大的海绵状或混合型血管瘤,取得满意疗效。国内自年开始采用皮质类固醇激素治疗了大量患儿。JBMulliken认为,当血管瘤导致局部损毁、畸形及梗阻时,可进行药物治疗。位于鼻尖、面颊、唇及眼睑的较小的血管瘤(直径1~2cm),可在病灶区内注射皮质类固醇激素进行治疗,其目的是控制肿瘤的体积,使血管退化后的局部不良效果降到最低。

β受体阻滞剂

β受体阻滞剂普萘洛尔用于治疗婴幼儿血管瘤亦源于一次偶然的发现。年,法国Bordeaux医院Léauté-Labrèze等首次在新英格兰医学(NewEnglandJournalofMedicine)报道了普萘洛尔治疗患有心脏病合并血管瘤的婴儿,血管瘤有控制消退的变化;进一步对9例颌面部血管瘤患儿使用普萘洛尔,所有患儿用药后24h血管瘤颜色变浅,体积不同程度地缩小,证实了普萘洛尔治疗血管瘤的疗效。

目前,尽管普萘洛尔已成为治疗婴幼儿体表性血管瘤的一线药物,并在临床上广泛应用,但由于国内外缺乏大样本回顾性研究报道,关于普萘洛尔用药剂量与不良反应相关数据仍是空白。为了系统评价国内口服普萘洛尔治疗婴幼儿体表性血管瘤的近期疗效和安全性。

我们进行的系统评价结果显示普萘洛尔口服治疗体表性的婴幼儿血管瘤疗效明确,不良反应少,较强的松、放射核素、激光在疗效及安全性方面优越。普萘洛尔联合常规治疗则可以明显提高疗效,缩短疗程,减少不良反应发生,但由于目前临床报道例数较少,纳入的文献质量不高,样本数量少,还不能得出更可靠的结论,目前还缺乏循证医学的依据来建立确切的临床应用标准,只能根据患儿具体状况制定个性化给药方案及视病变转归确定疗程。为了使血管瘤的研究结果更具说服力和可比性,笔者建议国内学者在今后在研究方法学上严格遵循临床随机对照试验(randomizedclinicaltrials,RCT)原则,进行随机、对照、前瞻性、大样本及多中心研究;进行长期的随访及随访时间予以一致性;尽可能保证所观察对象的同质性,做好基线的可比性,以提供更有利于临床循证医学研究的证据,为血管瘤患者制定更有效完美的治疗方案。

抗肿瘤药—平阳霉素/博来霉素

抗肿瘤药平阳霉素/博来霉素可通过静脉注射、肌肉注射、肿瘤内注射等方式给药,以肿瘤内注射给药最为多见。对于局部注射激素治疗无效的血管瘤,局部注射平阳霉素/博来霉素往往有效。血管瘤复发时再注射同样有效,且年龄越小,疗效越明显。平阳霉素/博来霉素注射后可引起过敏及发热反应,注射局部皮肤反应较重,容易发生皮肤局部溃疡坏死,长期使用后可使肺毛细血管内皮细胞损伤而引起间质性肺炎和肺纤维化。

硬化剂—无水乙醇与1%聚桂醇

以往称为海绵状血管瘤的疾病现已归类为静脉畸形(venousmalformation,VM),血管内硬化治疗为目前常用的治疗方法,无水乙醇因疗效好且价格低廉在临床上应用广泛。无水乙醇可通过瞬间的内皮细胞损伤、血红蛋白变性,能不同程度地缩小病灶,或完全消退,长期随访复发率低。

多种手段的联合治疗

在治疗一些情况较危急或有生命危险的血管瘤或血管内皮瘤时,通常需要多种手段联合进行治疗。Kasabach-Merritt现象(血小板减少所造成的凝血混乱)不伴发婴儿性毛细血管瘤,是由其他婴儿血管肿瘤造成的:Kaposiform血管内皮瘤(KHE)和丛状血管病(TA),是血管瘤中的危急症,虽然治疗方法繁多,但没有统一明确的治疗方法,多采取综合措施如药物、物理疗法和手术治疗等。

对病情相对复杂且单一方法治疗效果不佳的非重症患者往往也需采用多种方法联合序贯治疗,笔者查阅到的近3年的国内文献报道有以下多种联合治疗方式:口服普萘洛尔联合平阳霉素治疗;口服普萘洛尔联合局部激素注射治疗眶区严重婴幼儿血管瘤;口服普萘洛尔联合聚桂醇局部注射治疗婴幼儿血管瘤;口服普萘洛尔结合使用脉冲染料激光治疗;平阳霉素、碘油、地塞米松混合局部注射皮肤血管瘤;无水乙醇联合平阳霉素治疗血管瘤;得保松和甲氨蝶呤联合注射治疗婴幼儿血管瘤;得保松联合氟尿嘧啶治疗血管瘤;5-氟尿嘧啶联合曲安奈德治疗眼睑毛细血管瘤;A群链球菌制剂与平阳霉素制剂注射治疗颌面血管和静脉畸形;复方倍他米松联合干扰素局部注射治疗血管瘤。从以上文献报道的结果分析,联合序贯的治疗往往要比单一方法治疗效果更佳。

JBMulliken告诫我们:没有一个专家能够拥有足够的知识来治疗各种各样的血管畸形。血管畸形需要应用跨学科的知识进行评估和诊断。只有这样,专家们才会确定诊断、交流信息,统一治疗方案,并且共同评估治疗效果。血管瘤、血管畸形疾病看似简单,但发病率高,病因不明,部分病例错综复杂,治疗周期长,疗效不确定,如何对血管瘤、血管畸形开展更安全有效的治疗仍值得整形外科医师进行不断深入地探讨研究。

婴幼儿血管瘤的普萘洛尔治疗

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