BioWorld：血管新生（Angiogenesis）是肿瘤发生、发展和转移的重要因素，临床癌症患者在使用抗肿瘤血管新生靶向药治疗时，往往易出现耐药性，成为制约癌症治疗的医学难题。
近日，上海中医院李琦教授团队与瑞典卡罗林斯卡医学院、医院合作在国际顶尖学术期刊Cell杂志子刊CellMetabolism上发表题为：CancerLipidMetabolismConfersAntiangiogenicDrugResistance的研究论文。该研究发现了抗血管生成药物（ADD）依赖脂质代谢重编程机制，提出了将靶向血管生成和脂质代谢药物组合的新的癌症治疗方法。
CellMetabolism，Cell子刊，细胞代谢领域影响因子最高的期刊，最新影响因子：18.，年接收文章仅多篇，国人发文比例约5%。
抗血管生成药物(AAD)的内在和逃避性耐药在癌症患者中很常见，而AAD抗性背后的分子机制仍是未知的。
该研究采用多种肿瘤模型和体内外研究，发现大肠癌、肝癌等富含脂肪组织的肿瘤使用抗血管新生药物（AAD），促使肿瘤组织氧气和营养耗竭，形成的缺氧微环境，从而触发肿瘤组织周围或内部的脂肪细胞分解储存的脂质，为肿瘤细胞提供能量，促进肿瘤的发展。而这种依赖脂质代谢途径是通过脂肪酸氧化（FAO）代谢重组，增加游离脂肪酸（FFA）的吸收，从而刺激那些对AAD耐受的癌细胞增殖。
脂肪和非脂肪环境中的肿瘤血管生成对AAD治疗同样敏感。在脂肪环境中，经过ADD处理的肿瘤在微血管的存在下生长速度加快。AAD诱导的肿瘤缺氧启动脂肪酸氧化代谢重编程并增加刺激癌细胞增殖的游离脂肪酸（FFA）的摄取。肉毒碱棕榈酰转移酶1A（CPT1）的抑制显着影响FFA诱导的细胞增殖。CPT1功能的遗传和药理学丧失增强了AAD的治疗效果，增强了其抗肿瘤作用。
总的来说，该研究发现了一种通过脂质代谢重新编程来抵抗AAD抗药性的替代机制；明确CPT1可以阻止FFA诱导的肿瘤细胞的生长，并提出靶向血管生成药物与靶向脂质代谢途径药物联合使用的有效治疗方式，为癌症治疗提供新的治疗概念。
通讯作者
医院李琦教授和瑞典卡罗林斯卡医学院曹义海教授、医院聂国辉教授为论文的共同通讯作者。
水成文因为有你们，我会继续写下去
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